二甲双胍降糖效果不好时，加达格列净或格列美脲，哪个更好？

有数据显示，中国已成为糖尿病患者最多的国家，有1.1亿糖尿病患者，而且近年来糖尿病的患病率仍呈逐年递增趋势 , 其中 90% 为 2 型糖尿病 , 超重、肥胖患病率的增加是我国 2 型糖尿病流行的重要因素。长期高血糖会导致心脑血管疾病、心功能衰竭、肾功能衰竭等多种严重并发症。目前糖尿病虽然还不能治愈 , 但是通过 健康 教育、饮食控制、增加运动、药物治疗及血糖监测等综合管理，可以很好地把血糖控制在正常范围，让糖尿病患者像 健康 人一样正常工作、正常生活。
一、 二甲双胍：是2型糖尿病首选的一线降糖药

目前临床治疗2型糖尿病主要采用降糖药物来控制血糖。二甲双胍是全球范围内公认的2型糖尿病首选的一线口服降糖药物，适用于单纯控制饮食及运动无效的2型糖尿病,尤其是肥胖的2型糖尿病，受到国内外的糖尿病指南的推荐，并建议在没有禁忌症及能够耐受的情况下应一直保留在治疗方案中。但随着疾病的延长与进展，仅仅采用二甲双胍治疗，患者的血糖往往难以达标，因此需要与其他降糖药物联合使用。
二、当单用二甲双胍效果不佳时，可与二甲双胍联合使用的降糖药
可与 有二甲双胍联合使用的降糖药多种， 口服降糖药有 ：1、磺脲类促胰岛素分泌剂（如格列美脲、格列齐特等）、2、格列奈类促胰岛素分泌剂（瑞格列奈、那格列奈等）、3、二肽基肽酶 4(DDP-4) 抑制剂（西格列汀、沙格列汀等）、4、α-糖苷酶抑制剂（阿卡波糖、伏格列波糖等）、5、噻唑烷二酮类药（吡格列酮、罗格列酮等）；6、钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂（达格列净、恩格列净、卡格列净）等等； 注射的降糖药 有：1、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（艾赛那肽、利那鲁肽等）、2、胰岛素；3胰岛素类似物等。

现在临床上，当2型糖尿病患者单用二甲双胍治疗效果不佳，需要两种药物联合控制血糖时，很多医生喜欢选择二甲双胍联合格列美脲或二甲双胍联合达格列净，因为这两种联合方案，降糖的效果都比较好，副作用相对也较小；那么二甲双胍联合格列美脲和二甲双胍联合达格列净，这两种联合方案相比，哪一个更好些呢？在临床工作中会被经常问到这个问题。

达格列净为一种新型口服降糖药，属于钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂，于2014 年在美国上市，2017年在我国上市，被国家药品监督管理局批准用于：在控制饮食及运动无效的2 型糖尿病成人患者的血糖控制。其通过抑制肾脏近曲小管的钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT-2），减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖从尿液中的排出，从而降低血糖；这一类药物还包括恩格列净、卡格列净。此类药物的作用不依赖于胰岛β细胞功能，而是通过非胰岛素发挥作用，除降糖外，还可减重、降压、降尿酸，减少心血管不良事件的发生风险、保护肾脏、不易发生低血糖等诸多优点。其不良反应主要为泌尿生殖系统感染，酮症酸中毒较为罕见，且主要见于1型糖尿病患者 。国外已有多个指南推荐其为 2 型糖尿病治疗的一线 / 二线用药，也被多个心衰指南推荐用于心力衰竭患者的治疗。

四、格列美脲
格列美脲为第3代磺脲类口服降糖药，通过与胰腺β-细胞表面的磺酰脲受体结合，促进释放胰岛素分泌，抑制肝葡萄糖合成，发挥降低血糖的作用，另外还可促进胰岛素对靶细胞作用的增强，增强脂肪和肌肉对于胰岛素的敏感性等作用。服用方便、起效快且作用时间长 , 适用于控制饮食及运动效果不佳的2 型糖尿病。

五 、 二甲双胍+格列美脲和二甲双胍+达格列净两个降糖方案的比较

目前，很多学者和内分泌科医生都对口服二甲双胍降糖效果不佳的糖尿病患者，分别联合达格列净或格列美脲进行了研究，比较二甲双胍联合达格列净和二甲双胍联合格列美脲这两种方案的疗效，副作用的发生率，基本上都得出了相同的结论。
他们将单用二甲双胍降糖效果不佳的糖尿病患者分成两组：
第一组是格列美脲组 ：使用二甲双胍+格列美脲
二甲双胍0.5 g / 次 ， 3 次 /d，餐后立即服用; 格列美脲初始剂量1.0 mg/ 次 , 每天早餐前口服 1 次，根据血糖调整剂量 , 剂量范围 1.0~6.0 mg/d。连续治疗3个月；
第二组是达格列净组： 使用二甲双胍+达格列净
二甲双胍0.5 g / 次，3 次 /d，餐后立即服用；达格列净每日早餐前10 mg/ 次 , 1 次 /d，连续治疗3个月。

观察指标包括 ：糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2小时血糖、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、体重指数、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、、血糖波动幅度（MAGE）、C-反应蛋白（CRP）、不良反应。
两组 研究的比较结果：
1、两组患者治疗前后的血糖比较 ：两组患者的空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白 均较本组治疗前明显下降。说明二甲双胍单药疗效不佳的2型糖尿病患者加用达格列净或格列美脲均有确切的降糖效果，都能降低血糖。但达格列净组的疗效较格列美脲组更好。
2、两组患者治疗前后的血脂比较
与治疗前相比，两组患者的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均下降，而达格列净组明显低于格列美脲组，两组的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）都升高，达格列净组明显高于格列美脲组。
3两组患者治疗前后收缩压（SBP）、舒张压（DBP）比较 ：达格列净不仅可显著降低患者血糖水平,还可改善患者血压及体重水平。格列美脲组患者DBP、SBP水平较治疗前无明显变化；,达格列净组患者DBP、SBP水平均较治疗前有显著降低；
4、两组患者治疗前后体重指数（BMI）的比较： 格列美脲组患者BMI较治疗前明显升高，有的研究显示格列美脲组治疗前后的体重指数无明显变化；达格列净组患者体重指数较治疗前有显蓍降低；

5、 两组患者治疗前后的血糖波动幅度和氧化应激水平比较
两组患者的血糖波动幅度（MAGE）、C-反应蛋白（CRP）均低于治疗前，达格列净组明显低于格列美脲组；
6、 两组患者的不良事件比较 ：
达 格列净组低血糖发生率明显低于格列美脲组；治疗期间，两组患者均出现便秘、呕吐、低血糖、厌食等不良事件，但达格列净组患者的总发生率明显低于格列美脲组。

研究证明，达格列净可降低患者血压及体重，而格列美脲增加体重。这可能因磺脲类药物通过与胰岛β细胞受体结合刺激胰岛素分泌，促使机体增加更多葡萄糖的摄入，并加速合成脂肪及蛋白质，从而使患者体重增加。而SGLT-2抑制剂具有平衡体液、渗透利尿等作用,渗透利尿可产生热量消耗及体液流失,从而达到降压及减重的效果
研究显示，二甲双胍单药疗效不佳的2型糖尿病患者，加用达格列净或格列美脲均疗效确切，都能够很好地控制血糖、安全性也较好。但达格列净联合二甲双胍在降低空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白等方面作用更强，且对舒张压、收缩压均有显著下降,同时可减轻患者体重、有效降低患者血糖波动，抑制氧化应激和炎症反应，调节血脂水平、还可避免治疗时发生低血糖；也就是联合达格列净治疗效果更好，且不良反应发生率更低。