应用青霉素类兽药易引起哪些不良反应？临床应用的注意事项有哪些？

应用青霉素类兽药的注意事项
青霉素类兽药在临床上使用非常广泛，有些养殖户和基层兽医滥用青霉素现象比较严重。如果使用不当，不仅起不到治疗作用，而且延误病情，甚至造成不必要的经济损失。青霉素类兽药的作用是干扰细菌细胞壁的合成，而细胞壁的合成发生于细菌的繁殖期，故青霉素类兽药对繁殖期的细菌具有杀灭作用，又称此类兽药为繁殖期杀菌药。
(一)合理使用青霉素类兽药
1、严格掌握用药范围。青霉素G对大多数革兰氏阳性菌引起的疾病，如呼吸系统感染、猪丹毒、炭疽、败血症等有很好的疗效，对各种螺旋体和放线菌都有强大的抗菌作用；苯唑青霉素、邻氯青霉素、双氯青霉素、苄星青霉素则对耐青霉素G的金黄色葡萄球菌所致的呼吸道感染、乳腺炎、创伤感染及败血症等有可靠的疗效。
2、选择适宜的给药途径。绝大部分青霉素类兽药对酸不稳定，内服易被胃酸和消化酶所破坏，故内服效果差或无效。青霉素类兽药最适宜的给药途径是进行肌肉注射，肌注后吸收快而完全，疗效确切。
(二)临床应用时的注意事项
1、过敏反应。青霉素类兽药用于动物机体一般无不良反应，但对个别家畜偶见有过敏反应，严重者可产生过敏性休克。易过敏家畜中以马、骡、猪、犬等多见，注射后不久出现流汗、兴奋不安、肌肉震颤、心跳加快、呼吸困难、站立不稳、抽搐等症状。因此，在用药过程中应注意观察，如出现过敏反应，应立即停止用药，同时，用肾上腺素或地塞米松进行抢救。
2、青霉素钾盐不宜静脉注射，宜进行肌肉注射。在使用青霉素钾盐时还应注意动物的血钾变化，一般禁止大量使用，特别对高血钾患畜禁用。
3、青霉素类兽药不宜空腹注射，以免患畜因血糖较低而引起昏厥。
4 、不应随意加大剂量。大剂量或超大剂量使用青霉素类兽药，可干扰凝血机制而造成出血或引起中枢神经系统中毒，引起动物抽搐，大小便失禁，甚至瘫痪等症状。也可使耐药菌迅速诱导产生分解青霉素的β-内酰胺酶。所以在兽医临床上应严格掌握正确的使用方法和剂量。
5、青霉素类兽药应即溶即用。由于青霉素类药物的水溶液不稳定，在室温下溶解的时间越长，其效价就越低，分解产物也就越多，致敏物质也就不断增加。所以应做到即溶即用，以确保药效，减少毒副作用。
6、注意配伍禁忌。磺胺类钠盐与青霉素混合，会使青霉素失效；青霉素与庆大霉素合用，会使庆大霉素失效；青霉素不能与四环素、氯霉素、碳酸氢钠、维生素C、阿托品、氯丙嗪等混合使用，否则失效。

常用的青霉素类兽药主要有青霉素、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、苯唑青霉素、邻氯青霉素、氨苄青霉素等。
（1）青霉素（又称苄青霉素、青霉素G）：青霉素是由青霉菌经微生物发酵法制取的一种抗生素。因其结构中有β-内酰胺环，故又称β-内酰胺抗生素。青霉素是一种不稳定的有机酸，难溶于水。一般制成稳定性高、易溶于水的钾盐或钠盐供临床使用。青霉素钾（钠）盐均为白色结晶性粉末。在干燥条件下稳定，在室温可保存3年以上。常分装成每瓶80万单位、160万单位的无菌粉末供注射用。青霉素的抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、丹毒杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌以及螺旋体、放线菌等有较强的抗菌作用，对部分革兰氏阴性杆菌如巴氏杆菌、布鲁氏菌、大肠杆菌及沙门氏菌作用很弱，对分枝杆菌、真菌、立克次氏体、支原体、病毒、原虫等完全无效。主要用于治疗各种敏感病原体所致的感染，如肺炎、猪丹毒、炭疽、气肿疽、恶性水肿、放线菌病、马腺疫、乳腺炎、子宫炎、破伤风（与抗毒素联合）等。使用时加灭菌注射用水或生理盐水稀释。肌内注射，马、牛一次量每1公斤体重2.4～4.8毫克（钠盐）或2.5～5.0毫克（钾盐），相当于青霉素4000～8000单位；驹、犊、羊、猪一次量6～9毫克（钠盐）或6.3～9.4毫克（钾盐），相当于青霉素10000～15000单位，每8～12小时注射一次。如病情严重可采用静脉注射。
（2）普鲁卡因青霉素（又称青霉素混悬剂）：为青霉素的普鲁卡因盐。每瓶含80万青霉素单位，其中普鲁卡因青霉素60万单位，青霉素钾或钠20万单位。是白色微晶性粉末。它的作用与用途基本上与青霉素钾（钠）相似。但本品在水中溶解度小，和青霉素钾（钠）相比，同剂量时，在体内维持有效浓度时间较长，适用于较轻的病例。临用时加灭菌注射用水适量制成混悬液，供深部肌内注射。一次量，每1公斤体重，马、牛5000～10000单位，驹、犊、羊、猪10000～15000单位，每日注射1次。注意不要注入微血管。
（3）苄星青霉素（又称长效西林、比西林）：本品为青霉素的二苄基乙二胺盐与缓冲剂及悬浮剂适量混合制成的无菌白色结晶性粉末。使用前加灭菌注射用水，振摇使成混悬液，注入深部肌肉内，在体内缓慢释放出青霉素而呈持久抗菌作用。但由于在血液中浓度较低，只适用于革兰氏阳性细菌所致的轻度或中度感染，如牛的子宫炎、子宫蓄脓及某些疾病的预防等。由于血浓度较低，急性及严重感染时应与青霉素G钾（钠）并用。一次量，每1公斤体重，马、牛5000～10000单位，驹、犊、羊10000～15000单位，犬、猫20000～30000单位。
（4）苯唑青霉素钠（又称苯唑西林钠、新青霉素Ⅱ）：苯唑青霉素钠为耐酸、耐酶半合成青霉素，对耐青霉素的金黄色葡萄球菌有效，对青霉素G敏感菌株的效力较弱。本品对酸稳定，故口服有效。主要用于对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌感染，如败血症、肺炎、乳腺炎及烧伤创面感染等。内服或肌内注射一次量，每1公斤体重马、牛、羊、猪10～15毫克，一日2～3次。
（5）邻氯青霉素钠（又称氯唑西林钠、氯唑青霉素）：邻氯青霉素钠为耐酸、耐酶半合成青霉素。主要对革兰氏阳性球菌如葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有抗菌作用，对革兰氏阴性杆菌则无作用。适用于耐青霉素葡萄球菌感染，如创伤感染、肺炎、败血症、乳腺炎及泌尿系统感染等。临用前加灭菌注射用水适量使溶解。肌内注射，一次量每1公斤体重马、牛2～5毫克，猪、羊、犬4～10毫克，一日2～3次。奶牛乳导管注入，每乳室200毫克。
（6）氨苄青霉素钠（氨苄西林钠）：氨苄青霉素钠为白色或类白色的粉末或结晶，易溶于水。为广谱半合成青霉素。既可抗革兰氏阳性菌，又可抗革兰氏阴性菌，但对耐青霉素G的葡萄球菌无效。本品耐酸，内服吸收良好。同等剂量的血药浓度较青霉素G高。主要用于敏感菌引起的呼吸系统、泌尿系统、胆道、肠道感染以及败血症等。其具体适应症：牛的巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎、败血症等；马的支气管肺炎、腺疫、子宫炎、驹肠炎；猪的肠炎、肺炎、丹毒、仔猪白痢；羊的乳腺炎、肺炎、子宫炎等。在治疗严重感染时，可与头孢菌素类、氨基甙类抗生素（如庆大霉素等）联合应用效果较佳。临用前加灭菌注射用水适量使溶解，静脉或肌内注射，一次量，家畜每1公斤体重2～7毫克，每日1～2次。乳管注入，每乳室，牛75毫克。

青霉素类兽药作为毒性低、疗效好的抗生素在兽医临床上被广泛应用，但由于青霉素类兽药本身所具有的特性，畜禽等动物的种类不同，所患疾病的严重程度不同，以及由不同的病原微生物所引起的不同疾病，故在临床应用时，常有以下不良反应及应注意的事项：

（1）过敏反应：青霉素类兽药用于动物机体一般无不良反应，但对个别家畜偶见有过敏反应，如荨麻疹、水肿等，严重者可产生过敏性休克。在马、猪中出现流汗、不安、肌肉震颤、流涎、呼吸困难、站立不稳、心跳加速、抽搐等症状。如出现上述症状，应立即停止使用青霉素类兽药，同时可用肾上腺素注射液或氢化可的松进行抢救。

（2）在使用青霉素钾盐时，应注意畜禽等动物的血钾变化，一般禁止大剂量使用，特别对高血钾患畜禁用。

（3）不宜空腹注射，以免患畜血糖较低而引起昏厥。

（4）不宜与四环素类、氨基甙类、多粘菌素E、两性霉素B、磺胺药钠盐以及碳酸氢钠、维生素C、去甲肾上腺素、阿托品、氯丙嗪等混合应用。

（5）不应随意加大剂量。大剂量或超大剂量使用青霉素类兽药，可干扰凝血机制而造成出血或引起中枢神经系统中毒，引起动物抽搐、大小便失禁、甚至瘫痪等症状。也可使耐药菌迅速产生分解青霉素的β-内酰胺酶。所以在兽医临床上，应严格掌握正确的使用方法和剂量，不要随意加大剂量对付耐药菌，而应换用其他有效的抗菌药物。确因病情需要加大使用剂量时，应严格控制在有效范围每日2000万单位以下。

（6）青霉素类兽药应即溶即用。由于青霉素类兽药在干燥状态下较稳定，在室温下溶解的时间越长，其效价就越低，分解产物也就越多，致敏物质也就不断增多。所以青霉素类兽药应即溶即用，确保药效准确，毒副作用小。