青霉素类兽药的作用机理及合理用药的原则是什么？

常用的青霉素类兽药主要有青霉素、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、苯唑青霉素、邻氯青霉素、氨苄青霉素等。
（1）青霉素（又称苄青霉素、青霉素G）：青霉素是由青霉菌经微生物发酵法制取的一种抗生素。因其结构中有β-内酰胺环，故又称β-内酰胺抗生素。青霉素是一种不稳定的有机酸，难溶于水。一般制成稳定性高、易溶于水的钾盐或钠盐供临床使用。青霉素钾（钠）盐均为白色结晶性粉末。在干燥条件下稳定，在室温可保存3年以上。常分装成每瓶80万单位、160万单位的无菌粉末供注射用。青霉素的抗菌谱较窄，主要对革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、丹毒杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌以及螺旋体、放线菌等有较强的抗菌作用，对部分革兰氏阴性杆菌如巴氏杆菌、布鲁氏菌、大肠杆菌及沙门氏菌作用很弱，对分枝杆菌、真菌、立克次氏体、支原体、病毒、原虫等完全无效。主要用于治疗各种敏感病原体所致的感染，如肺炎、猪丹毒、炭疽、气肿疽、恶性水肿、放线菌病、马腺疫、乳腺炎、子宫炎、破伤风（与抗毒素联合）等。使用时加灭菌注射用水或生理盐水稀释。肌内注射，马、牛一次量每1公斤体重2.4～4.8毫克（钠盐）或2.5～5.0毫克（钾盐），相当于青霉素4000～8000单位；驹、犊、羊、猪一次量6～9毫克（钠盐）或6.3～9.4毫克（钾盐），相当于青霉素10000～15000单位，每8～12小时注射一次。如病情严重可采用静脉注射。
（2）普鲁卡因青霉素（又称青霉素混悬剂）：为青霉素的普鲁卡因盐。每瓶含80万青霉素单位，其中普鲁卡因青霉素60万单位，青霉素钾或钠20万单位。是白色微晶性粉末。它的作用与用途基本上与青霉素钾（钠）相似。但本品在水中溶解度小，和青霉素钾（钠）相比，同剂量时，在体内维持有效浓度时间较长，适用于较轻的病例。临用时加灭菌注射用水适量制成混悬液，供深部肌内注射。一次量，每1公斤体重，马、牛5000～10000单位，驹、犊、羊、猪10000～15000单位，每日注射1次。注意不要注入微血管。
（3）苄星青霉素（又称长效西林、比西林）：本品为青霉素的二苄基乙二胺盐与缓冲剂及悬浮剂适量混合制成的无菌白色结晶性粉末。使用前加灭菌注射用水，振摇使成混悬液，注入深部肌肉内，在体内缓慢释放出青霉素而呈持久抗菌作用。但由于在血液中浓度较低，只适用于革兰氏阳性细菌所致的轻度或中度感染，如牛的子宫炎、子宫蓄脓及某些疾病的预防等。由于血浓度较低，急性及严重感染时应与青霉素G钾（钠）并用。一次量，每1公斤体重，马、牛5000～10000单位，驹、犊、羊10000～15000单位，犬、猫20000～30000单位。
（4）苯唑青霉素钠（又称苯唑西林钠、新青霉素Ⅱ）：苯唑青霉素钠为耐酸、耐酶半合成青霉素，对耐青霉素的金黄色葡萄球菌有效，对青霉素G敏感菌株的效力较弱。本品对酸稳定，故口服有效。主要用于对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌感染，如败血症、肺炎、乳腺炎及烧伤创面感染等。内服或肌内注射一次量，每1公斤体重马、牛、羊、猪10～15毫克，一日2～3次。
（5）邻氯青霉素钠（又称氯唑西林钠、氯唑青霉素）：邻氯青霉素钠为耐酸、耐酶半合成青霉素。主要对革兰氏阳性球菌如葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有抗菌作用，对革兰氏阴性杆菌则无作用。适用于耐青霉素葡萄球菌感染，如创伤感染、肺炎、败血症、乳腺炎及泌尿系统感染等。临用前加灭菌注射用水适量使溶解。肌内注射，一次量每1公斤体重马、牛2～5毫克，猪、羊、犬4～10毫克，一日2～3次。奶牛乳导管注入，每乳室200毫克。
（6）氨苄青霉素钠（氨苄西林钠）：氨苄青霉素钠为白色或类白色的粉末或结晶，易溶于水。为广谱半合成青霉素。既可抗革兰氏阳性菌，又可抗革兰氏阴性菌，但对耐青霉素G的葡萄球菌无效。本品耐酸，内服吸收良好。同等剂量的血药浓度较青霉素G高。主要用于敏感菌引起的呼吸系统、泌尿系统、胆道、肠道感染以及败血症等。其具体适应症：牛的巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎、败血症等；马的支气管肺炎、腺疫、子宫炎、驹肠炎；猪的肠炎、肺炎、丹毒、仔猪白痢；羊的乳腺炎、肺炎、子宫炎等。在治疗严重感染时，可与头孢菌素类、氨基甙类抗生素（如庆大霉素等）联合应用效果较佳。临用前加灭菌注射用水适量使溶解，静脉或肌内注射，一次量，家畜每1公斤体重2～7毫克，每日1～2次。乳管注入，每乳室，牛75毫克。

临床上青霉素是给畜禽防病治病的常用药。但常常由于使用的不够合理而导致种种不良后果，有的不仅无谓地增加了成本，还造成了较大的经济损失。兽用青霉素在临床上必须合理应用，才能实现用药安全和低本高效。
（1）对症用药青霉素为广谱抗生素，只对多数革兰氏阳性菌、螺旋体、放线菌等有强大的作用，对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、沙门氏菌等作用很弱，对结核杆菌、病毒等无效，对耐药的金黄色葡萄球菌也无效，对生长旺盛的敏感菌作用强大。因此，如果使用3～5天仍无效，要考虑换药。（2）间隔用药青霉素在生物体内经过3～4小时约90%已排泄，6小时血药浓度明显降低。而细菌受到青霉素的冲击后再生只需3～4小时，不接触药物而重新繁殖的细菌易产生耐药性。所以，青霉素每日应使用2～3次，连续使用3～5天，在症状消失后再巩固用药1～2天。（3）联合用药①青霉素与氨基糖苷类抗生素可协同作用，如链霉素、庆大霉素等。②青霉素与丙磺舒、水杨酸类有协同作用。③作用于繁殖期的青霉素与抑菌剂如四环素、大环内酯类有协同作用。④青霉素在近中性溶液中较为稳定，应用时最好用注射用水或生理盐水溶解，现配现用，绝对不能与维生素C、B族维生素、碳酸氢钠、阿托品、盐酸、氯丙嗪、肝素、去甲肾上腺素等混合使用，以免产生混浊，降低效价。（4）用药途径青霉素钾钠不耐药，内服会被胃酸消化酶破坏，仅有少量吸收，一般达不到血药浓度，故不宜内服。又因为其水溶液极不稳定，放置时间越长分解越多，故一般用药后不宜饮水。最佳的给药途径是肌内注射或静脉滴注。有些疾病治疗，比如创伤（化脓期）蜂窝组织炎和腐蹄病等，必须采用局部用药和全身给药相结合，治疗效果才明显。

青霉素类兽药的作用是干扰细菌细胞壁的合成。青霉素类的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。细胞壁的合成发生于细菌的繁殖期，故青霉素类兽药只对繁殖期的细菌起作用，对处在静止期的细菌几乎无作用，所以常称这类药为繁殖期杀菌药。细菌细胞有细胞壁，而动物的细胞没有细胞壁，所以青霉素类对动物机体的毒性很低。达到有效杀菌浓度的青霉素对动物的细胞几乎没有影响。

合理应用青霉素类兽药的原则是：

（1）青霉素类兽药的适应症。青霉素G对大多数革兰氏阳性菌引起的疾病如呼吸系统感染、肺炎、支气管炎、猪丹毒、炭疽、败血症等有很好的作用；苯唑青霉素、邻氯青霉素、双氯青霉素则对耐青霉素G金黄色葡萄球菌所致的呼吸道感染、败血症等为可选药。

（2）青霉素类兽药的体内分布。青霉素是否有效，除它特有的抗菌性能外，还与药物在体内的分布有密切的关系，只有药物在感染部位达到有效的抗菌浓度时才可发挥其作用。青霉素类兽药对酸不稳定，内服效果差或无效，肌注后，吸收快而完全。一般肌注100万单位在0.5小时内血药浓度即达峰值。吸收后迅速分布在组织中。以肾、肺、横纹肌和脾的含量较高，也可进入浆膜腔、关节腔、胆汁和胎畜循环；在中枢神经系统、骨骼、母乳、唾液、脓肿部位的含量较低。约70%的青霉素注射量于6小时内经肾脏排出体外，少量自胆汁中排泄及体内灭活。

应用青霉素类兽药时，必须考虑上述两方面因素，才能达到最佳的治疗效果。