为什么说所有肺腺癌患者都需要基因检测
没有基因突变不会导致肿瘤，目前对肿瘤认识也已经确认，那就是肿瘤是一种基因突变导致的细胞恶性增殖。肿瘤的个体化治疗，以及比较火的“雨伞试验”和“篮子实验”，本质是都是基于肿瘤的基因突变，寻找基因突变对应的靶向药物，进行相应的精准治疗。
图1：篮子试验、雨伞试验，基于肿瘤基因突变等分子机制来精准用药。
目前化疗仍然是肺癌治疗的基石，但是靶向治疗和PD1类药物展示的良好疗效。
现在我们来看看肺癌的分子突变的问题，即随着二代基因检测技术的发展，这些肺癌究竟是什么基因突变导致的，潜在的治疗药物又是什么？肺癌主要分为两种主要的亚型，非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中非小细胞肺癌又可以进一步分为腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。详细可阅读：4种肺癌的基本类型，哪种肺癌最难治？
我们首先来看看肺癌的这几种亚型的基因突变情况（见下图）。
图2：肺癌的几种分型和相应的基因突变情况
AC是非小细胞肺腺癌；
SCC是非小细胞肺鳞癌；
Large cell carcinoma是大细胞肺癌；
小细胞肺癌是Small cell lung cancer；（基因突变频率因文献统计数据而略有差异）。
非小细胞肺癌（NSCLC）的驱动基因包含AKT1、ALK、BRAF、EGFR、HER2、KRAS、MEK1、MET、NRAS、PIK3CA、RET和ROS1等，随着科学的发展，新的基因突变或突变形式也在不断被发现中，如MET基因的14号外显子跳跃式突变（对克唑替尼仍然敏感）。
这些基因突变也被称为原癌基因驱动突变，直接驱动肿瘤的增殖，换句话来说就是这些突变发生就像是汽车的油门被踏到底了（注：对应的TP53、PTEN等是抑癌基因突变），需注意的是这些原癌基因的驱动突变很少同时在同一个肿瘤里共存，当然晚期患者耐药的情况下很多基因是被逼迫的同时出现了，但最开始肿瘤驱动突变往往是互斥的，而且也没有必要需要两个汽车油门（个别案例除外，总体而言驱动基因突变共存的概率是千分之几的概率）。
在所有的非小细胞肺癌亚型里都可以发现基因突变，包含肺腺癌、肺鳞癌、肺大细胞癌。不论患者是否吸烟、之前吸烟现在戒掉了都可以发现基因突变，换句话说没有基因突变是不会产生肿瘤的，这句话没有必要怀疑，只是检测的样本或检测的基因数目存在问题而已，导致基因检测报告阴性。
从未吸烟的肺腺癌患者在EGFR、HER2、ALK、RET和ROS1基因突变频率较高，针对这些基因突变也都有相对应的小分子靶向药物。亚裔肺腺癌患者在EGFR基因突变频率更高一些，达到了40-55%（见下图），因此这也是为何很多国内患者直接盲试靶向药物易瑞沙、特罗凯就有效的原因，接近一半的概率。
图3：非小细胞肺腺癌的基因突变名称和频率（亚裔和欧美人对比），基因突变频率和基因名称因引用文献不同而
需要注意的是肺鳞癌的基因突变与肺腺癌的有所不同，肺鳞癌的基因突变主要是FGFR1、DDR2、PIK3CA等，这些基因突变在肺腺癌里很少，所以肺鳞癌的患者谨慎盲试易瑞沙、特罗凯等，虽然有临床获准了阿法替尼，但是该药针对EGFR和HER2两个靶点，但仍与肺鳞癌的基因突变不对应，从临床数据来看也不是那么让人振奋。肺鳞癌患者要想走靶向药物这条路，还是系统地测一下基因，看看基因突变信息，根据美国篮子实验、雨伞试验的模式试试药物的疗效。
小细胞肺癌的分子机制和驱动基因研究的相对滞后，很多在非小细胞肺腺癌里发现的驱动基因突变几乎在小细胞肺癌里没有，这也是我们为何强烈建议小细胞肺癌患者不要盲试肺腺癌里有效的靶向药物，易瑞沙和特罗凯等。另外贝伐单抗（阿瓦斯汀）和陪美曲塞（力比泰）也没有获准用于小细胞肺癌，也没有相应的证据表明使用更使得患者获益较好。因此相比非小细胞肺癌，小细胞肺癌的治疗选择相对较少。
尽管如此，基于基因突变的靶向治疗研究仍在前赴后继，如FGFR1和c-MET基因扩增等突变，最近基于小细胞肺癌基因组研究揭示的新突变也在应用到靶向药物研发中（见图3），需要注意的图3展示的TP53基因突变非常高，这个与图1的小细胞肺癌基因突变是有差异的，而且基因突变数目和频率也有差异，这些源自不同文献的统计以及研究样本的差异，不过大体上有一定共同之处，那就是小细胞肺癌里基因和靶向治疗研究相对滞后，还没有比较明确的合适的靶点和靶向药物获批，后续我们也会注重跟踪这方面的研究。
图4：小细胞肺癌基因突变和相应的频率，相应的数据因文献统计不同而略有差异。
在目前PD1药物高昂的情况下，靶向治疗无疑是一扇希望之门。基因检测的价格在逐渐下降，不少公司逐步推出了连续性监测产品。处于临床阶段的靶向药物也越来越多，相信未来这个疾病一定有更多的控制方法，对于患者而言就是坚持和等待。我们相信未来一定会有较好的方法进行治疗癌症，只是不是现在。这就是为何说患者再坚持5年，5年作为一个心中的目标，癌度与您一起坚持。
编者：翱宇
参考文献及图表引用出处：
Kahnert K，SCLC-State of the Art and What Does the Future Have in Store?，Clin Lung Cancer. 2016 Jun 8
Vishal Boolell, The Evolutionof Therapies in Non-Small Cell Lung Cancer. Cancers 2015, 7, 1815-1846.
https://www.mycancergenome.org/content/disease/lung-cancer
S.L. Wood et al， Cancer Treatment Reviews 41 (2015) 361-375
美国癌症研究协会(AACR)
原创文章，转载需授权后注明来源公众号：癌度
基因检测是通过血液、其他体液、或细胞对DNA进行检测的技术。基因检测可以诊断疾病，也可以用于疾病风险的预测关注。基因疾病诊断是用基因检测技术检测引起遗传性疾病的突变基因，目前应用最广泛的基因检测是新生儿遗传性疾病的检测、遗传疾病的诊断和某些常见病的辅助诊断，现有1000多种遗传性疾病可以通过基因检测技术做出诊断，近年来令人非常兴奋的是预测性基因检测的开展，利用基因检测技术在疾病发生前就发现疾病发生的风险，提早预防、或采取有效的干预措施。目前已经有20多种疾病可以用基因检测的方法进行预测。
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基因检测是通过血液、其他体液、或细胞对DNA进行检测的技术。基因检测可以诊断疾病，也可以用于疾病风险的预测关注。\\中 源 协-和基因公./众./号 知己基因(zhijigene)疾病诊断是用基因检测技术检测引起遗传性疾病的突变基因。目前应用最广泛的基因检测是新生儿遗传性疾病的检测、遗传疾病的诊断和某些常见病的辅助诊断。目前有1000多种遗传性疾病可以通过基因检测技术做出诊断。近年来令人非常兴奋的是预测性基因检测的开展。利用基因检测技术在疾病发生前就发现疾病发生的风险，提早预防、或采取有效的干预措施。目前已经有20多种疾病可以用基因检测的方法进行预测。检测的时候，先把受检者的基因从血液或其他细胞中提取出来。然后用可以识别可能存在突变的基因的引物和PCR技术将这部分基因复制很多倍，用有特殊标记物的突变基因探针方法、酶切方法、基因序列检测方法等判断这部分基因是否存在突变或存在敏感基因型。我们通常的医疗检测手段是针对疾病的具体症状或已有病变进行检测。现代科学的发展促进了医疗检验手段的不断发展，可以深入细微之处对疾病进行纵向或横向的剖析。大家都知道，人体的基本组成部分是细胞，如果可以对细胞展开一种实质的剖析，就可以找到疾病产生的根源。如癌症是人体细胞发生突变并大量复制的结果。一般医疗检测手段是要看你身体是否已经有癌细胞存在，而对于没有产生癌变的细胞但已经具有的风险却无从得知。基因检测则不然，通过基因检测完全可以准确地告诉你，未来某个生命时段是否存在发生某种疾病的可能性或机率，给你一个预警通知，以便及早采取有效的防病措施。 基因 基因检测 基因测序 体检 gene gene-test 疾病家庭的遗传史就是疾病易感基因的遗传所造成的，所以基因检测能够检测出这些遗传的易感基因型，检测准确率达到99.9999%。所以说对人体是有好处的，是有必要做的，请给采纳！
基因检测的主要目的是指导靶向治疗。所有考虑使用靶向治疗的人都需要进行基因检测。虽然有一些关于基因检测的报告指导化疗药物的选择，但仍然缺乏高质量的临床证据需要谨慎治疗。根据NCCN指南，晚期肺腺癌患者需要基因检测来指导靶向药物的选择。
答：在所有的非小细胞肺癌亚型里都可以发现基因突变，包含肺腺癌、肺鳞癌、肺大细胞癌。不论患者是否吸烟、之前吸烟现在戒掉了都可以发现基因突变，换句话说没有基因突变是不会产生肿瘤的，这句话没有必要怀疑，只是检测的样本或检测的基因数目存在问题而已，导致基因检测报告阴性。从未吸烟的肺腺癌患者在EGFR、...
答：突变是驱动基因突变阳性的病人，肺腺癌或大细胞肺癌症更常见，在鳞癌，特别是小细胞肺癌触动基因阳性力比较低，所以如果病人病理确诊是腺癌，此时患者必须做基因检测，可以拿组织切片去做基因检测，现在也有液体活检，也可以通过抽血，通过二代测序去做基因检测，根据基因检测的结果，才能够决定下一步的治疗方...
答：各种条件允许的话，建议是所有肺鳞癌、肺腺癌的患者都做基因检测。首先最应该检测的是EGFR基因，其突变阳性的概率在我国非小细胞肺癌人中约占30%以上，等于1/3的病人一线就适合吃TKI药物。患者等待基因检测可能需要较长的时间（一周至两周），并且部分医院该部分是医保的，尤其需要强调的是这个等待是值得...
答：而要选择哪种基因检测，则依据金额、时间、用药选择、肺癌型态而有不同考量。例如最常见的肺腺癌患者，七成以上带有肺癌驱动基因(Driver gene)，特别是未吸菸者，此类病患若第一线先进行可以检测40个标靶用药基因为主的「核心型基因检测」经济效益与成效较高。若考虑免疫治疗的患者则可选择包含免疫治疗生物...
答：基因检测的主要用途是用来优生的。也就是家庭中有某种遗传性的疾病，就需要做基因检测，生育后代时，针对性的选择不生育含致病基因的孩子，这样来保证后代的健康。所以，你父亲没必要做这个检测。
答：癌症治疗迈入新纪元，随着基因定序技术的进步，医师在帮病人诊断时，会针对肿瘤同时检测病理型态别及肿瘤基因，可提升精准用药 。台中荣民总医院胸腔内科主治医师兼任整合癌症中心主任张基晟指出，透过基因检测，可提供晚期肺腺癌个人化医疗，让病人活得更久，活得有尊严、生活有品质。台中荣总肺癌研究团队发现...
答：王金洲医师指出，肺癌属于恶性肿瘤，在所有癌症中死亡率最高、存活期短，而肺癌可分为小细胞肺癌与非小细胞肺癌，非小细胞肺癌还可再细分为腺细胞肺癌、鳞状细胞肺癌与大细胞肺癌，其中，占国内肺癌比例最大宗的就是腺细胞肺癌(肺腺癌)，约六到七成。肺腺癌患者可透过基因检测来精准选药物 提升治疗效果 ...
答：因此，在选择靶向治疗前，常常需要检测体内是否存在这种突变的蛋白质，即找到生物导弹可以攻击的“靶子”，只有这样，才可以找到适合选择靶向治疗的人群，使部分患者真正的获益。北京诺禾致源是国内较早开展靶向基因检测的公司，检测技术和报告解读都是很强的，可提供科学的个性化靶向基因检测。
答：此外，在化疗的使用中，基因检测也可以为化疗药物的敏感性、适用性、适用范围以及毒副反应的发生，提供很好的诊疗依据。例如肺癌检测出EGFR的突变，乳腺癌检测出HER2突变等等都有相应的靶向药物治疗，患者的生存期能够延长，患者在有必要的情况下，建议接受肿瘤基因检测。想要了解更多关于基因检测的详细情况，...
答：做基因检测的意义在于：1、用于疾病的诊断 如对结核杆菌感染的诊断，采用基因诊断的方法，不仅敏感性大大提高，而且在短时间内就能得到结果。2、了解自身是否有家族性疾病的致病基因，预测患病风险 如具有癌症或多基因遗传病（如老年痴呆、高血压、糖尿病等）的人可找出致病的遗传基因，就能够有针对性地...
