严重影响到机体衰亡的细胞衰亡是哪些

kuaidi.ping-jia.net  作者:佚名   更新日期:2024-07-09
分享一篇2022年1月20日发表在frontiers in Cell and Developmental Biology(影响因子 6.684)《Single-Cell RNA-Seq Reveals the Promoting Role of Ferroptosis Tendency During Lung Adenocarcinoma EMT Progression》。上皮-间质转化(EMT)和铁死亡是生物学中的两个重要过程。在肿瘤细胞中,它们是紧密联系的。我们使用单细胞RNA测序来研究LUAD上皮细胞中EMT和铁死亡倾向之间的调节联系。我们使用Seurat构建表达矩阵,使用GEO数据集GSE131907并提取上皮细胞。我们发现EMT的趋势和铁死亡的趋势之间存在正相关关系。然后,我们使用SCENIC分析差异激活的转录因子,并通过因果推理构建了一个分子调节定向网络。发现一些铁死亡标志物(GPX4,SCP2,CAV1)对EMT有很强的调节作用。通过iTALK构建了细胞通讯网络,并暗示Ferro_High_EMT_High细胞有较高的SDC1、SDC4的表达,以及LGALS9-HARVCR2途径的激活。通过对批量测序的解构,CIBERSORTx的结果显示,铁死亡倾向和EMT的共同出现可能导致肿瘤转移和对免疫疗法的不响应。我们的研究结果表明,铁死亡倾向和EMT之间有很强的关联性。
SPRING FESTIVAL介绍
肿瘤转移中最熟悉的因素之一是上皮-间质转化(EMT)。在EMT过程中,上皮细胞失去其原有的极性和细胞间的粘附性,并获得与间质相关的侵袭特性。此外,它可以促进肿瘤的发展,并被认为是许多类型的肿瘤扩散的驱动因素。目前的研究表明,EMT转录因子如SNAI1、TWIST1和ZEB1可能有助于通过EMT促进肿瘤转移和耐药性(。EMT与化疗和免疫疗法的耐药性有关,因此它被认为在治疗肿瘤方面发挥着重要作用。以前曾有文献报道,在NSCLC中,EMT可能导致CD8+T细胞耗尽,造成免疫抑制。EMT还与各种生物过程相互作用,导致转移和不良预后。因此,近年来人们对EMT与其他生物过程的关系进行了广泛的研究。

铁死亡是一种新发现的铁依赖性程序性细胞死亡形式,由无限制的脂质过氧化和质膜破裂引起。铁的积累、自由基的产生和有毒的脂质过氧化物是铁死亡的主要特征,这被证实与多种分子机制有关。发生铁死亡的细胞可能会带来大量的氧化脂质,从而影响树突状细胞的吞噬作用和抗原的呈现,进而引起肿瘤细胞的免疫逃避。以前的研究表明,EMT可以增加细胞对铁蛋白酶的敏感性。一方面,人们已经知道,对铁死亡的选择性脆弱性与高度间质样细胞状态有关。蛋白质LYRIC可以促进EMT,同时通过抑制GPX4促进铁死亡。另一方面,铁死亡趋势也有助于EMT。Erastin是铁死亡的诱导剂,可以作用于肺上皮细胞,导致去上皮化。PTGS2是另一个铁死亡的促进因子,其沉默可以抑制胰腺癌细胞的增殖和迁移。结合以往文献的结论,EMT和铁蛋白酶的倾向可能在一定范围内形成正反馈回路。然而,现有的研究是基于细胞系实验进行的,缺乏复杂的肿瘤微环境,这可能导致结果过于人为,无法解决临床问题。在体内环境中,铁蛋白变性趋势和EMT之间的关系研究很少,还不清楚。因此,迫切需要进行更精确的分析。研究结果年MLN中的EMT和铁蛋白形成是正相关的

处理过的scRNA-seq数据在原文中经过了严格的质量控制标准的筛选,我们使用原始的元数据文件来注释所有的细胞(Kim等人,2020)。从不同的多个组织学切片中获得36,071个ECs用于我们的后续分析(图1A)。在进行基因过滤、归一化、原理成分分析后,我们首先将分辨率设置为0.7,得到37个细胞簇,并利用t-SNE图将原始样本可视化

神经细胞和心肌细胞

  • 严重影响到机体衰亡的细胞衰亡是哪些
    答:铁死亡是一种新发现的铁依赖性程序性细胞死亡形式,由无限制的脂质过氧化和质膜破裂引起。铁的积累、自由基的产生和有毒的脂质过氧化物是铁死亡的主要特征,这被证实与多种分子机制有关。发生铁死亡的细胞可能会带来大量的氧化脂质,从而影响树突状细胞的吞噬作用和抗原的呈现,进而引起肿瘤细胞的免疫逃避。...
  • 红细胞在体内的衰亡和破坏的场所如何?
    答:正常人体内的红细胞寿命平均为120天,成熟的红细胞在长期存活过程中逐渐衰老,表现在细胞膜的蛋白质脂质含量、红细胞酶活性、糖酵解能力下降,物质交换及能量转换均逐渐减少。红细胞在体内破坏的场所主要在单核-吞噬细胞系统,首要器官是脾脏和肝脏,其次为骨髓及其他部位。脾脏内葡萄糖浓度低,氧分压及pH...
  • 何谓胰岛细胞衰亡? 糖尿病友不可不知
    答:胰岛细胞持续工作无法休息 直到功能完全消失 也就是说,糖尿病患者血液中的葡萄糖,进入组织细胞的时间会逐渐延长,而血液中大量的葡萄糖,长时间散布并累积在血液中,不仅持续 *** 胰脏分泌胰岛素,出现高血糖、高胰岛素的状况,且会导致胰岛细胞持续工作、无法休息,进而使胰岛细胞逐渐萎缩,直到功能完...
  • 谁知道 人衰老 到底是什么 衰了 什么不行了??
    答:当人体代谢机能未受到不利因素影响时,机体的衰老按遗传程序安排到有害因素影响,使细胞代谢失调而发生异常的内因有遗传缺陷、激素分泌异常或神经系统功能失常等;外因有神经过度紧张、苦闷、忧郁、恐惧、疲劳过度、生活困难、营养缺乏或过多,以及生活条件不良如阳光不足,空气、水、污染,噪音、食品腐败或污...
  • 人的衰亡过程
    答:老年色素——脂褐素是年老的重要特征;衰老的细胞中的细胞核常浓缩,核仁减少,染色体上的遗传基因有的关闭,不起作用,脱氧核糖核酸(DNA)复制减少,细胞分裂更少(有的细胞如心肌、骨骼肌纤维和神经细胞是不再分裂的细胞),脱氧核糖核酸转录成信息核糖核酸(mRNA)再翻译为蛋白质的过程降低。核的机能衰退,必然造成细胞衰亡...
  • 细胞衰老是无法改变的吗?为什么呼吸速率减慢是细胞衰老的特征
    答:Harley等1991发现体细胞染色体的端粒DNA会随细胞分裂次数增加而不断缩短。细胞DNA每复制一次端粒就缩短一段,当缩短到一定程度至Hayflick点时,可能会启动DNA损伤检测点(DNA damage checkpoint),激活p53,引起p21表达(参见第十三章第四节),导致不可逆地退出细胞周期,走向衰亡。资料表明人的成纤维细胞端粒每年缩短14-18bp,...
  • 人为什么会衰老?
    答:衰老,乃是指机体各器官功能普遍的、逐渐降低的过程。衰老有两种不同的情况,一种是正常情况下出现的生理性衰老;另一种是疾病引起的病理性衰老。是一种自然规律。但是,当人们采用良好的生活习惯和保健措施,就可以有效地延缓衰老,提高生活质量。
  • 人体健康离不开免疫细胞
    答:01,免疫细胞与寿命 随着年龄的增加,免疫细胞衰亡速度超过了更新的速度,免疫系统渐渐衰退,人体的免疫功能也随之下降,各种疾病就接踵而来。百岁老人的研究表明,其免疫细胞的数量和活性与年轻人(30-40岁)的相当。免疫功能衰退明显影响了老年人的健康、疾病和死亡。02,免疫细胞与衰老 1962年Walford教授...
  • 人衰老的原因真的是因为新陈代谢吗?
    答:人体衰老的原因是肌体生命最基本的组成单位——细胞出现了衰老。随着年龄的增大,细胞再生的分裂越来越慢,积聚的老化细胞使器官的机 能不断下降,发生老化甚至病变,人也日益衰老。 人体是由400万亿到 600万亿个细胞所组成,人体的各种各样的牛理活动就是这些细胞生命活 动的体现。比如,心脏就是由心肌...