我国药源性肝病诊断标准有哪些变化和分类？

药源性肝病的诊断标准历经多次更新，以下是几个关键版本的要点：

1978年日本标准：

• 用药后1-4周内出现肝功损害（无绝对时间限定），且伴有发热、皮诊、瘙痒或黄疸（至少两项）。


• 外周血嗜酸性细胞增多（>6%）或白细胞增多（早期检测）。


• 药物淋巴细胞刺激试验和皮肤试验阳性，可作为诊断依据。


• 部分症状（如①+④或①+⑤）可确诊，部分症状（如①+②或①+③）则为拟诊。

1990年Danan方案更细化了诊断标准，分为药物性肝损害诊断和因果关系判断：

1. 肝损伤需ALT或总胆红素至少升至正常上限2倍，或多种酶升高。


2. ALT/ALP比值可区分肝细胞性、胆汁淤积性和混合性肝损伤。


3. 药物相关性肝损伤分为四类，如用药后5-90天出现症状或化验异常等。


4. 非药物相关性肝损害和不确定性药物性肝损害也有明确的排除标准。

我国在原有基础上修改的诊断标准包括：

• 排除特定药物如睾酮类和肾上腺皮质激素后，1-4周内出现肝损害。


• 过敏症状如发热、皮疹、瘙痒等。


• 血液检查异常，如嗜酸性粒细胞超过0.06%。


• 病理改变和临床表现支持肝损害。


• 药物相关试验阳性，且排除其他病因。


• 再次用药可诱发肝损害，需有历史记录。

2007年我国急性药物性肝损伤诊治建议强调了诊断和排除标准，例如潜伏期、指标恢复速度和病因排除等。疑似病例需综合考虑药物与肝损伤的时间关系、其他病因和临床证据。