肿瘤生物治疗的现状

1、19世纪末, Coley 利用化脓性链球菌和灵杆菌滤液治疗癌症,称为Coley疗法。2、1953 年，Feley和Preho发现动物肿瘤特异性移植抗原，建立了现代肿瘤免疫概念,随后多种非特异性生物制剂(卡介苗、短小棒状杆菌、免疫核糖核酸、转移因子等)的大量临床应用和动物实验为人类的肿瘤免疫治疗奠定了科学基础。3、80年代中叶，Bosenberg和oldham等提出生物反应调节概念(BRM)，建立了现代肿瘤生物治疗的理论和技术基础。4、20世纪80年代末至今：应用细胞因子、肿瘤疫苗、单克隆抗体、干细胞、免疫淋巴细胞和基因治疗方法获得可喜成果。 肿瘤生物治疗是继手术、放疗、化疗之后的第四大治疗方法。由于传统的手术、放化疗的发展已进入平台期，人们把越来越多的目光投到肿瘤的生物治疗上。20世纪80年代以来，肿瘤的生物治疗得到长足的发展，在改善患者生存质量，降低复发率方面的重要作用已得到越来越多的认可和重视。DC-CIK细胞免疫治疗技术是继手术治疗、放疗、化疗后，被世界认可的第四种治疗癌症的方式，同时也被称为21世纪有望完全战胜癌症的治疗手段。由于其安全性高、无毒副作用的优点，更是被称为瘤学科的“绿色生物疗法”。但这并不意味着传统治疗手段从此退出历史舞台。DC-CIK细胞免疫治疗是一种应用最广、最成熟的肿瘤生物治疗技术。

　　生物治疗过去主要在一些免疫原性较强的肿瘤中进行：如黑色素瘤、肾癌、恶性脑胶质瘤等。随着生物治疗研究的发展，现在已扩大到其他肿瘤的治疗，如乳腺癌、肺癌、肠癌、前列腺癌、卵巢癌、宫颈癌和肝癌等。但是，夏教授指出：“有一点需要明确的是，生物治疗作为一种新的肿瘤治疗手段，目前还未能充当抗肿瘤的‘主角’。”

　　原理：

　　用自身细胞杀灭肿瘤细胞
　　夏教授指出，生物治疗虽然未能唱“主角”，但通过调动机体免疫系统、激活自身免疫细胞来杀伤肿瘤细胞的优点却不可小觑。
　　目前认为，肿瘤不仅是系统疾病，也是全身性疾病，因此肿瘤治疗除手术和放疗等局部治疗外，通常还必须进行全身治疗。当然，化疗是目前肿瘤后续全身治疗的主要手段，但却有着很强的毒副作用，使得一些患者的生活质量很差，所以许多专家把化疗称为一把“双刃剑”。
　　其实人的体内本身就拥有一些具有杀伤肿瘤细胞功能的免疫细胞，但肿瘤患者体内本身的免疫细胞由于受到自身免疫抑制的影响，无法有效地抵抗肿瘤细胞的疯狂增长。“因此，我们通过生物免疫治疗，从患者体内抽取部分免疫细胞，然后在其体外进行‘培养、诱导、激活’等一系列操作，使其抗肿瘤的活性大大提高后，再把这些本来就来源于病人自身并在体外激活了的抗肿瘤效应细胞回输到病人体内，让这支经过特殊训练的‘特种部队’去杀灭肿瘤细胞。”
　　“这种‘以其人之道还自其人之身’的方法在抑制肿瘤复发和转移的同时，又不会伤害人体自身的正常细胞，使病人的生活质量得到明显改善，是人性化治疗的充分体现。”夏教授说。

　　把握使用时机很重要

　　“肿瘤治疗过程中一定要把握好生物免疫治疗的适应期，需在肿瘤负荷降低后，强化生物免疫治疗，才能取得好的疗效。”夏教授说，对于那些肿瘤病灶较小，而且未发生远处转移的原发性肿瘤，可以通过手术或微创方法将影像学上看得见的病灶清除。
　　而对于那些发生了远处转移的较大的肿瘤病灶，则必须在手术切除原发病灶后，考虑先进行适当疗程的化疗，对局部的转移病灶可考虑应用微创和放疗的方法定点清除，在肿瘤负荷降低后，再接受生物免疫治疗；如果肿瘤已经发生了全身性转移，手术都无法实施，进行生物治疗也难以取得好的效果。

　　生物免疫治疗不会立竿见影
　　在生物治疗过程中，可以将多种方法联合使用，如抗肿瘤效应细胞疗法，细胞因子疗法，肿瘤抗体疗法，肿瘤疫苗疗法，以及生物基因免疫疗法等以加强生物治疗的力度。“但无论采取哪一种方法，都必须使其作用达到一定的强度时才能有效地杀伤肿瘤细胞。”夏教授说，而这种强度需要进行多次生物治疗，通过一种积累效应才能达到。因此，病人如果想通过一到二次生物免疫治疗就能达到“立竿见影”的效果，这不太现实。
　　正确的做法应该是临床医师与生物治疗研究专家根据病人的病情，共同讨论研究，在综合治疗的原则下制定出肿瘤生物治疗的可行方案，并告知患者，患者乐意接受这样的治疗方案，才能达到最佳效果。

　　必须坚持严格的质控标准
　　在肿瘤的生物治疗的过程中，制备抗肿瘤效应细胞和肿瘤疫苗等都将回输到患者的体内，因此，要确保安全，不能有任何污染，否则，可能发生严重的不良后果。
　　这就要求开展生物治疗的医院，应具有符合国家要求的实验室及相应的设备，而且对从事生物治疗实验室工作的人员进行严格的技术培训，使他们掌握无菌操作技术，严格按照正确的操作规程进行。

国内
我国已有TK基因治疗恶性脑胶质瘤、树突状细胞为基础的肿瘤体细胞基因治疗、白细胞介素22基因治疗胃癌、hsv2tk基因治疗肝癌等几个肿瘤基因治疗方案进入了临床试验阶段，重组腺病毒2p53抗癌注射液(SBN21)作为世界上第一个基因治疗药品于2003年10月经国家SFDA批准进入了试生产阶段。
国外
美国临床试验方案918个,Ⅰ期589个,Ⅰ/Ⅱ期185个,Ⅱ期120个,Ⅱ/Ⅲ期9个,Ⅲ期15个。
主要为：
(1) 组织相容性抗原,如HLA2B7治疗直肠癌等;
(2) 肿瘤抑制基因,如Adp53治疗颈部肿瘤、非小细胞肺癌等,BRCA1治疗卵巢癌等;
(3) 细胞因子,如用IL-2治疗转移性的乳腺癌,IL-7和IL-12修饰的瘤苗增强抗肿瘤效应。