【异种移植的先行者王维】 王维异种移植

kuaidi.ping-jia.net  作者:佚名   更新日期:2024-06-30
  2011年10月,国际著名医学期刊《柳叶刀》发表了美国研究者的一篇综述文章《临床异种移植,会是下一个医学革命吗》,在世界医学界引起不小的震动。文章在深入分析全球异种移植领域的工作基础、存在的问题和进入临床的可行性之后,给出了肯定的回答:异种移植在过去十年内进展迅速,在很大程度上解决了免疫排斥等难题,并大胆预测:猪的组织和细胞临床异种移植将很快成为现实。
  美国研究者之所以得出上述结论,一个重要依据来自对中国中南大学湘雅三医院王维团队多年研究的观察。文章主要作者、美国匹兹堡大学Startze中心副主任David Copper教授和王维教授是“老相识”,后者在猪胰岛移植治疗Ⅰ型糖尿病这一领域的进展,吸引了包括David Copper在内的国际同行持续和密切的关注。为这一天的到来,王维团队经过十余年的潜心攻关,诸多疑团正逐步变得明朗。用王维的话说,“异种移植已处在‘突破的前夜’”。
  种种迹象表明,中国将率先掀起异种移植这场“医学革命”,王维在其中扮演重要角色。
  国际大协作
  近年来,异种移植领域的任何进展,都颇令世界卫生组织(WHO)关注。不仅每两年组织一次会议讨论可行性和相关进展,在WHO官方网站的“移植医学”页面上,“异种移植”栏目也被放在醒目位置。在该栏目主题下为数不多的几则文本里,“Changsha Communiqu ”这一代表长沙这座中国城市在异种移植领域重要地位的文件赫然在列。
  异种移植,通俗地说,指的是将某一动物的器官、组织或细胞移植到另一物种体内并保持其生理功能,以帮助后者存活,某种程度上类似于植物“嫁接”。相对于同种移植而言,异种移植最大优势在于可保证供体的供应,缺点则在于由物种的差异性导致难以“兼容”而引发一系列移植效果的不确定性。
  对那些常规方法无力救治的病人而言,器官移植几乎都会成为最后的“救命稻草”。不过,很少人能拥有这样的幸运——由于难以寻觅到既合法又合适的供体,加之高昂的治疗费用,令不少普通家庭在最后一线希望面前遗憾止步,眼睁睁看着亲人逝去或在痛苦中度过余生。
  异种移植医学的诞生,为无数这样的家庭重新燃起了希望。
  2008年10月,世界上首个异种移植临床研究规范在湖南长沙诞生。这是人类异种移植历史上一次具有里程碑意义的事件,由中南大学湘雅三医院主导、王维教授主持的中国版规范草案成为该文本出台的重要参考。次年,《中国异种移植临床研究规范草案》通过卫生部委托的专家组审定,使我国成为亚洲第一个形成国家级异种移植临床研究规范的国家。当时,全世界范围内也只有美国、英国和新西兰等少数国家基本成型。
  《长沙宣言》大大推动了异种移植临床研究和产业化进程。世界卫生组织据此评价称,目前异种移植临床研究的关键要素已经明确,猪胰岛移植治疗糖尿病的临床研究前提条件已经成熟。
  1995年,王维毅然决定转向异种移植研究。
  对人类而言,异种移植最理想的供体来源并非灵长类动物,而是与人类打交道更为密切的猪。2006年,美国学者Hering和加拿大学者Larsen研究小组在Nature Medicine上公布的关于恒河猴糖尿病模型的独立研究证明:猪胰岛细胞移植可以成功治疗糖尿病,引起了轰动。
  此时,王维在这一领域的“临床前”研究已潜心耕耘了十年之久。
  攻克糖尿病
  这是一个激动人心的领域,众多诺贝尔奖得主的名字在其间闪耀:
  1921年,加拿大科学家Banting等首次发现并提纯胰岛素,荣获诺贝尔奖;
  1922年,胰岛素被首次用于人类糖尿病的治疗;
  1955年,英国生物化学家桑格首次揭示出牛胰岛素的化学结构,荣获诺贝尔奖;
  1965年,中国科学家首次人工合成结晶牛胰岛素;
  1969年,诺贝尔奖获得者、英国科学家霍奇金首次测定出猪胰岛素晶体的全部结构;
  1973年,中国科学家以1.8埃的高分辨率,测定出了猪胰岛素的晶体结构。
  ……
  这些人类科学史上具有重要意义的研究成果,均指向一个共同的实用靶标:通过注射胰岛素治疗糖尿病。
  90年过去了,牛胰岛素、猪胰岛素、人胰岛素的化学和晶体结构被科学家逐一揭示,并以此为基础合成了各种不同类型的胰岛素制剂。随着胰岛素分离、纯化、制剂、抗排斥反应等方面的不断改进,胰岛素持续不断地挽救了无数人的生命,大部分糖尿病患者已不再需要依靠胰岛素,可使用口服降糖药物来控制血糖,这种糖尿病被称为非胰岛素依赖糖尿病。
  然而,另一部分被称为Ⅰ型糖尿病(又称“胰岛素依赖型糖尿病”)的患者,仍然生活在痛苦之中。由于这类患者被破坏的胰岛β细胞往往高达80%以上,胰腺自身已不能分泌胰岛素,必须终身依赖外来注射,加之该类型糖尿病发病年龄通常较早,给患者带来了极大的痛苦。
  据世界卫生组织2006年前的调查,世界上糖尿病患者多达2亿人,每年约有20%的病人死亡。中国糖尿病患者约有4000万人,每年用于糖尿病的治疗费用高达2500亿元。而中日友好医院2010年发表的一项调查结果则显示,中国成年糖尿病患者超过9200万人,其中Ⅰ型糖尿病与合并胰岛损伤的Ⅱ型糖尿病患者超过4000万人。
  业内专家认为,人类供体移植胰岛是最可能治愈糖尿病的手段之一。然而,人供体的极度短缺令这一可能变得越来越渺茫,世界各国医学科学家逐渐将焦点转移到动物特别是猪的身上。研究表明,猪胰岛素分子中仅有一个氨基酸与人胰岛素不同,这使得猪胰岛异种移植成了目前国际公认的最有可能治愈糖尿病且能大规模推广应用的希望所在。
  1995年,对王维来说是一个至关重要的年份。这一年,湘雅三医院支持王维10万元的科研经费,启动胰岛移植的前期研究,并支持他建立胰岛移植实验室。从此,王维开始潜心于猪胰岛移植治疗糖尿病的研究,并一发不可收拾。
  1998年,王维获得了第一个国家自然科学基金课题“经肝动脉肝内移植异种生物人工胰腺的实验研究”。