肿瘤中的抗原提呈
kuaidi.ping-jia.net 作者：佚名 更新日期：2024-08-21
Antigen presentation in cancer: insights into tumour immunogenicity and immune evasion
肿瘤通过影响DCs功能、定量/定性改变自身抗原从而进行免疫逃避。
一、树突状细胞功能损害
Type I conventional DCs (cDC1s) 与TME中T细胞浸润和患者OS正相关。肿瘤内肿瘤细胞分泌CCL4、CCL5，NK细胞分泌CCL5、XCL1。CCL4、CCL5招募cDC1s，cDC1s分泌CXCL9、CXCL10招募效应T细胞。
肿瘤通过激活β- catenin信号通路，减少CCL4、CCL5分泌；肿瘤分泌PGE2前列腺素E2通过PGE2-COX2损害NK和cDC1s的功能；坏死的肿瘤细胞可以释放大量的PGE2。
二、HLA-I呈递缺陷
HLA-I复合体由HLA- I heavy chain, β2- microglobulin (β2m) and the 8–12 amino acid peptide derived from an endogenous protein 构成。
活化的淋巴细胞通过分泌IFNγ-JAK STAT-APM复合体途径上调HLA-I的表达。
2.1 antigen depletion 抗原损耗
在高度免疫浸润的肿瘤中，新抗原的表达减少。新抗原拷贝数loss与ICI抵抗相关。
2.2 HLA-I和B2M基因突变
在肿瘤中存在HLA-I和B2M基因功能缺失突变。这些肿瘤也下调了CD58的表达，进而逃避NK细胞的杀伤。
2.3 其他APM复合体的缺陷
钙网蛋白CALR的截短突变
2.4 HLA-I表达的可逆性调节 reversible moduolation
IFNγ信号通路中的关键基因（STAT1 JAK1 IFNγR2 IFNγR1 JAK2）是进行免疫监测所必需的。
HLA-I转录和翻译后下调：NLRC5转录激活因子在肿瘤中发生突变；DUX4转录抑制因子高表达；HLA-I启动子区域高度甲基化；NBR1运货受体介导HLA-I的巨自噬macroautophagy。
2.5 HLA-I多肽库改变
肽段长度改变；氨基酸改变
三、NK细胞识别
试述机体抗肿瘤免疫效应机制有哪些
答：①作为APC将肿瘤抗原提呈给T细胞，并通过分泌IL-2/12促进其激活，以诱导特异性抗肿瘤细胞免疫应答；②活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过释放溶酶体酶等直接杀伤肿瘤细胞（其强弱与进入肿瘤细胞内的酶的量有关）；③巨噬细胞表面有FcR，可通过特异性抗体介导的ADCC效应杀伤肿瘤细胞；④活化的巨噬细胞...
PNP-R848的药理是什么?
答：科研团队的创新在于他们设计了一种人体血小板膜包裹的纳米粒子，这种神奇的载体与肿瘤细胞和免疫细胞之间建立了紧密的连接。这种纳米颗粒巧妙地负载了药物R848，它能够在肿瘤周边的未成熟的抗原提呈细胞中缓缓释放。通过激活TLR7和TLR8受体，纳米颗粒促使这些细胞进入"战斗模式"，增强它们识别和呈现肿瘤抗原的...
抗原提呈细胞表面协同刺激分子
答：①CD3分子由γ、δ、ζ、η4种肽链组成，与TCR形成TCR-CD3复合体，其主要功能是转导TCR特异性识别抗原所产生的活化信号，促进T细胞活化；②CD4分子为单链跨膜糖蛋白，属免疫球蛋白超家族(IgSF)成员。在外周血和淋巴器官中，细胞主要为辅助T细胞。CD4分子是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，参与信号转导...
目前被广泛使用的DC-CIK细胞免疫疗法是真的吗?
答：DC-CIK细胞治疗是指DC刺激的CIK细胞，DC是已知机体内抗原呈递能力最强的细胞，通过对肿瘤抗原的摄取和抗原提呈，可以有效的诱导及活化免疫效应细胞，从而介导强大的特异性肿瘤免疫。CIK细胞是将人的外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质性细胞，又被称为...
癌细胞是如何逃避免疫监视的
答：值得注意的是：不同肿瘤往往可通过不同的机制来逃避免疫监视，因此我们应采取各种不同的对策来增强体质，既要防止细胞突变，促进免疫监视功能，又要为减少肿瘤的转移和复发而努力。正常有核细胞表面都有mhc-i型分子，结合细胞自身的抗原,并提呈到细胞表面。免疫细胞则检查是否有异常。肿瘤细胞一般mhci型分子...
树突细胞(Dendritic Cells)对抗原的加工及提呈过程有什么特点?
答：1.DC可以高表达MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ类分子，MHC分子与其捕获加工的肿瘤抗原结合，形成肽-MHC分子复合物，并递呈给T细胞，从而启动MHC-I类限制性CTL反应和MHC-Ⅱ类限制性的CD4+ Thl反应 2.DC与T细胞结合可大量分泌IL-12、IL-18激活T细胞增殖，诱导CTL生成，主导Th1型免疫应答，利于肿瘤清除；激活穿孔素P...
为什么抗原不可以经过吞噬细胞处理后直接呈递给B细胞,而要经过Tcell...
答：其次，即使是B细胞能够直接识别的抗原，在接下来的免疫过程中，绝大多数情况下，依然需要T细胞的辅助才能完成，否则无法产生特异性抗体和免疫记忆。再次，抗原提呈这个概念本来就是说吞噬细胞等摄取处理抗原后将抗原信息递交给T细胞的；再次，经过吞噬细胞处理后表达在其表面出的抗原信息不仅仅是抗原，而是抗原...
免疫学中的DC是什么意思?
答：保持效应T细胞在肿瘤部位长期存在，可能通过释放某些抗血管生成物质(如IL-12、IFN-γ)及前血管生成因子而影响肿瘤血管的形成。上述CCK进一步以正反馈旁分泌的方式活化DC，上调IL-12及CD80、CD86的表达；同时DC也直接向CD8+T细胞呈递抗原肽，在活化的CD4+T细胞辅助下使CD8+T细胞活化，CD4+和CD8+T细胞还可以...
吞噬细胞将抗原呈递给t细胞是通过什么途径
答：该复合物表达于APC表面，可被相应CD4+T细胞识别结合。2、内源性抗原呈递过程：内源性抗原是指细胞自身合成的抗原，如肿瘤抗原和病毒蛋白抗原等。内源性抗原在细胞内生成后，可被存在于胞质中的蛋白酶体，即小分子聚合多肽体（LMP）降解成小分子多肽；小分子多肽与热休克蛋白70/90在胞质内结合后，经...
肿瘤免疫治疗的介绍
答：TCR-T技术作为传统过继细胞疗法技术的延伸,其识别肿瘤抗原的能力依赖于表达于抗原呈递细胞表面的主要组织相容性复合物(MHC),这在一定程度上限制了它在不同人群间的应用广度和整体效果。但TCR-T最大的优势在于其不但识别肿瘤细胞表面抗原,对于肿瘤细胞内的抗原同样能够通过MHC的提递而进行识别,这使得其针对的肿瘤类型相...
肿瘤通过影响DCs功能、定量/定性改变自身抗原从而进行免疫逃避。
一、树突状细胞功能损害
Type I conventional DCs (cDC1s) 与TME中T细胞浸润和患者OS正相关。肿瘤内肿瘤细胞分泌CCL4、CCL5，NK细胞分泌CCL5、XCL1。CCL4、CCL5招募cDC1s，cDC1s分泌CXCL9、CXCL10招募效应T细胞。
肿瘤通过激活β- catenin信号通路，减少CCL4、CCL5分泌；肿瘤分泌PGE2前列腺素E2通过PGE2-COX2损害NK和cDC1s的功能；坏死的肿瘤细胞可以释放大量的PGE2。
二、HLA-I呈递缺陷
HLA-I复合体由HLA- I heavy chain, β2- microglobulin (β2m) and the 8–12 amino acid peptide derived from an endogenous protein 构成。
活化的淋巴细胞通过分泌IFNγ-JAK STAT-APM复合体途径上调HLA-I的表达。
2.1 antigen depletion 抗原损耗
在高度免疫浸润的肿瘤中，新抗原的表达减少。新抗原拷贝数loss与ICI抵抗相关。
2.2 HLA-I和B2M基因突变
在肿瘤中存在HLA-I和B2M基因功能缺失突变。这些肿瘤也下调了CD58的表达，进而逃避NK细胞的杀伤。
2.3 其他APM复合体的缺陷
钙网蛋白CALR的截短突变
2.4 HLA-I表达的可逆性调节 reversible moduolation
IFNγ信号通路中的关键基因（STAT1 JAK1 IFNγR2 IFNγR1 JAK2）是进行免疫监测所必需的。
HLA-I转录和翻译后下调：NLRC5转录激活因子在肿瘤中发生突变；DUX4转录抑制因子高表达；HLA-I启动子区域高度甲基化；NBR1运货受体介导HLA-I的巨自噬macroautophagy。
2.5 HLA-I多肽库改变
肽段长度改变；氨基酸改变
三、NK细胞识别
答：①作为APC将肿瘤抗原提呈给T细胞，并通过分泌IL-2/12促进其激活，以诱导特异性抗肿瘤细胞免疫应答；②活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过释放溶酶体酶等直接杀伤肿瘤细胞（其强弱与进入肿瘤细胞内的酶的量有关）；③巨噬细胞表面有FcR，可通过特异性抗体介导的ADCC效应杀伤肿瘤细胞；④活化的巨噬细胞...
答：科研团队的创新在于他们设计了一种人体血小板膜包裹的纳米粒子，这种神奇的载体与肿瘤细胞和免疫细胞之间建立了紧密的连接。这种纳米颗粒巧妙地负载了药物R848，它能够在肿瘤周边的未成熟的抗原提呈细胞中缓缓释放。通过激活TLR7和TLR8受体，纳米颗粒促使这些细胞进入"战斗模式"，增强它们识别和呈现肿瘤抗原的...
答：①CD3分子由γ、δ、ζ、η4种肽链组成，与TCR形成TCR-CD3复合体，其主要功能是转导TCR特异性识别抗原所产生的活化信号，促进T细胞活化；②CD4分子为单链跨膜糖蛋白，属免疫球蛋白超家族(IgSF)成员。在外周血和淋巴器官中，细胞主要为辅助T细胞。CD4分子是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，参与信号转导...
答：DC-CIK细胞治疗是指DC刺激的CIK细胞，DC是已知机体内抗原呈递能力最强的细胞，通过对肿瘤抗原的摄取和抗原提呈，可以有效的诱导及活化免疫效应细胞，从而介导强大的特异性肿瘤免疫。CIK细胞是将人的外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质性细胞，又被称为...
答：值得注意的是：不同肿瘤往往可通过不同的机制来逃避免疫监视，因此我们应采取各种不同的对策来增强体质，既要防止细胞突变，促进免疫监视功能，又要为减少肿瘤的转移和复发而努力。正常有核细胞表面都有mhc-i型分子，结合细胞自身的抗原,并提呈到细胞表面。免疫细胞则检查是否有异常。肿瘤细胞一般mhci型分子...
答：1.DC可以高表达MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ类分子，MHC分子与其捕获加工的肿瘤抗原结合，形成肽-MHC分子复合物，并递呈给T细胞，从而启动MHC-I类限制性CTL反应和MHC-Ⅱ类限制性的CD4+ Thl反应 2.DC与T细胞结合可大量分泌IL-12、IL-18激活T细胞增殖，诱导CTL生成，主导Th1型免疫应答，利于肿瘤清除；激活穿孔素P...
答：其次，即使是B细胞能够直接识别的抗原，在接下来的免疫过程中，绝大多数情况下，依然需要T细胞的辅助才能完成，否则无法产生特异性抗体和免疫记忆。再次，抗原提呈这个概念本来就是说吞噬细胞等摄取处理抗原后将抗原信息递交给T细胞的；再次，经过吞噬细胞处理后表达在其表面出的抗原信息不仅仅是抗原，而是抗原...
答：保持效应T细胞在肿瘤部位长期存在，可能通过释放某些抗血管生成物质(如IL-12、IFN-γ)及前血管生成因子而影响肿瘤血管的形成。上述CCK进一步以正反馈旁分泌的方式活化DC，上调IL-12及CD80、CD86的表达；同时DC也直接向CD8+T细胞呈递抗原肽，在活化的CD4+T细胞辅助下使CD8+T细胞活化，CD4+和CD8+T细胞还可以...
答：该复合物表达于APC表面，可被相应CD4+T细胞识别结合。2、内源性抗原呈递过程：内源性抗原是指细胞自身合成的抗原，如肿瘤抗原和病毒蛋白抗原等。内源性抗原在细胞内生成后，可被存在于胞质中的蛋白酶体，即小分子聚合多肽体（LMP）降解成小分子多肽；小分子多肽与热休克蛋白70/90在胞质内结合后，经...
答：TCR-T技术作为传统过继细胞疗法技术的延伸,其识别肿瘤抗原的能力依赖于表达于抗原呈递细胞表面的主要组织相容性复合物(MHC),这在一定程度上限制了它在不同人群间的应用广度和整体效果。但TCR-T最大的优势在于其不但识别肿瘤细胞表面抗原,对于肿瘤细胞内的抗原同样能够通过MHC的提递而进行识别,这使得其针对的肿瘤类型相...
