检测甲胎蛋白的临床意义？

早在1944年已有人对甲胎蛋白的存在进行过研究。直到1965年才有人观察到2例原发性肝癌患者血清能与抗胎儿血清的单价抗血清起反应，说明原发性肝癌患者血清中与人类胎儿血清中有一共同的特殊成分，并将这种特殊的蛋白成分称为甲种胎儿球蛋白（alpha-fetoprotein或α-fetoprotein,AFP或afp）。现已确定这种蛋白在18种哺乳类动物之间有交叉反应。一、AFP的来源及生化特性AFP是啮齿类动物胚胎期和人胚胎期血清中的主要蛋白成分。人类胚胎在宫内发育的第六周左右用双向扩散法即能测出AFP，到第13周左右可达到高峰，第16周后AFP的浓度迅速下降而白蛋白浓度上升。在人类胚胎中AFP最高浓度可达3—4mg/ml，但新生儿期其血清浓度约为10－50ug/ml，出生后第1周末用双向扩散法即不再能测出，然而用敏感的方法测定，证明AFP可持续存在于正常成人的血清中，用硫酸铵沉淀法RIA测献血员11例，8例AFP在10ng/ml以下。用放射火箭自显影测定学员206例的AFP，均在25ng/ml（4-25ng/ml），因此说明AFP的产生并无完全的基因控制。AFP的合成部位主要是在啮齿动物及人类胚胎的肝脏，但也可在卵黄囊及胃肠道等。有人观察到一个肝癌中，只有不到20%的肝细胞含有AFP，提示AFP的产生只是细胞群中的少数在活动。另一种解释是所有细胞都制造AFP，但只有少数细胞可贮存AFP。AFP可出现于正常人，表示某些细胞可继续合成AFP维持整个一生。人类的AFP属于α球蛋白，电泳运动在白蛋白与球蛋白之间，分子量约为64,000—72,000，沉淀系数为4.5。此蛋白约有18种氨基酸组成，碳水化合物约占4%。来源于胎儿的AFP呈一致电泳运动，从肿瘤来者含有4种变异体或叫亚成分，其电泳运动有轻微差别，这种差别主要在碳水化合物的含量上而不在肽链的改变。对于胎儿期AFP所起的作用仍不太清楚。从其浓度变化规律来看，AFP好像是成人血中白蛋白的相应物质，而白蛋白是AFP的替代物。白蛋白在控制新生儿溶血性黄疸中起重要作用，而AFP可能主要在于维持正常妊娠，并保持胚胎不受母体排斥，已知AFP能结合求偶素。二、AFP的检测AFP的诊断价值及其阳性率的高低，是随着检测方法的发展而改变的。1970年以前主要用双向琼脂扩散法，其阳性率虽不高，但诊断原发性肝癌的特异性却较大。1971年之后，敏感的检测方法不断发展，其阳性率显著提高，但同时也会发现大量非癌症肝病患者有AFP的升高，因此说明AFP的升高并非肝癌所特有。表三、AFP对原发性肝癌的诊断原发性肝癌患者血清中AFP升高可达250ug ～ 6mg/ml，（甚至达到9mg/ml），相当于正常人的数十倍乃至数万倍。早些年用双向扩散检测时，AFP阳性对肝癌的诊断具有重要价值（表2），在世界上肝癌高发区约50%的肝癌患者可被检测出来，但在白人肝癌患者其阳性检出率却很低。在上述资料中，10-30岁的肝癌患者AFP阳性率可达100%，31-40岁和40岁以上的肝癌患者分别为66%和22%。

甲胎蛋白的正常值与异常值意义

AFP 是人体在胚胎时期血液中含有的一种特殊蛋白，系肝细胞内粗面内网核糖颗粒所合成，胎儿出生后，血清AFP 浓度下降，几个月至1 年内降至正常。正常成人肝细胞失去合成AFP 的能力，因此血清中含量极微（一般<20μg/L），除肝细胞癌可显著升高外，妊娠、胚胎癌如睾丸癌、卵巢癌和极少数胃、胰、胆管、结肠直肠癌也可升高，但其绝对值不如肝细胞癌高。慢性肝炎、肝硬化可有AFP 的分子变异体，亦可有一过性升高。因此血清AFP 检测结果必须结合临床症状与超声检查才有诊断意义。

①血清AFP 对肝细胞癌有特异诊断价值，尤其是动态变化测定，如AFP 连续4 周阳性（>400μg/L），同时ALT 正常，并且排除上述其他疾病，可以诊断肝癌，其阳性率可达60% ～ 80%。

②可用于高危人群的肝癌普查。对早期发现肝癌，尽早治疗意义很大。

③ AFP 还可用于评定手术或其他方法的疗效，判断预后。手术彻底切除者，AFP 在2 个月内转阴，如遗留残余或局部复发或转移，AFP 多不降至正常或降而复升。

④可以用于判断肝细胞癌的分化程度和癌肿的大小。AFP 阳性者以分化程度II 级及III 级最高，I 级及IV 级均低，肝癌坏死程度严重者AFP 亦低。血清AFP 浓度亦与肝癌的大小有关。<3cm 者阳性率仅25% ～ 50%，4cm 者多达400μg/L 以上，5cm 时常突升高至700 ～ 1000μg/L，因此对小肝癌应辅以其他肝癌标志物及超声检测。

多发性结节型AFP 阳性率为53.8%，巨块型为62%。

⑤在各种肝炎及肝硬化时，AFP 可见一过性增高，但经治疗肝功能恢复后，AFP 也随之降至正常。

甲胎蛋白的正常值与异常值意义